國衛院鑑定出驅動癌症轉移關鍵標靶蛋白MYADM。國衛院提供
癌症轉移是導致患者死亡的主要原因,約九成癌症死亡與腫瘤擴散至其他器官有關。國家衛生研究院最新研究發現,癌細胞可透過跨膜蛋白質「MYADM」啟動RhoA訊息傳導路徑,模仿白血球進行「類阿米巴式遷移」,進而提升侵襲與轉移能力,該研究揭露癌症擴散的機制,也為未來抗轉移治療帶來新契機。
癌細胞轉移是導致癌症病患死亡的主要原因,超過90%的癌症死亡案例歸因於癌細胞擴散至遠端器官。國家衛生研究院今(13)日召開記者會,揭露一種與骨髓細胞發育相關的跨膜蛋白質MYADM,會被癌細胞利用來激活RhoA訊息傳導路徑,促使癌細胞模仿白血球進行「類阿米巴式遷移」,進而大幅提升癌症的侵襲力與轉移成功率。這項研究成果已於2025年發表於美國癌症研究協會旗下的權威期刊《Cancer Research》。
在正常的生理狀況下,白血球會利用類阿米巴式遷移,透過細胞膜產生球狀突起來適應複雜且緊密的組織環境並高效移動。國衛院癌症研究所長查岱龍與國防醫學大學生命科學研究所助理教授蔡易達帶領的研究團隊發現,癌細胞會「借用」這種機制,藉由過度表現MYADM蛋白與調節蛋白RhoGDI結合,促使RhoA蛋白質釋放並轉化為活性狀態,不僅驅動了細胞膜突起的產生,同時賦予癌細胞「抗失巢凋亡(anoikis resistance)」的能力,讓癌細胞在循環系統中存活更久,增加成功轉移的機率。
研究團隊透過大數據與臨床檢體分析證實,MYADM的高表現與多種癌症(如乳癌、腎癌、肺癌、淋巴癌等)的術後復發率高及病患存活率低有顯著相關。特別是在循環腫瘤細胞中亦能觀察到MYADM的高度表現。
研究也證實,帶有高量MYADM的癌細胞對RhoA抑制劑展現出極高的敏感性,MYADM有望成為引導RhoA路徑藥物治療的關鍵生物標記。另外實驗證實,抑制癌細胞中的MYADM會觸發癌細胞凋亡訊號,但卻不會對正常單核球細胞造成同樣的傷害,相較於直接抑制RhoA可能帶來的副作用,針對MYADM的標靶策略展現出高度的癌細胞特異性,可望發展出治療更精準、副作用更少的對策。
此項研究說明MYADM-RhoA訊息傳遞鏈在調節癌細胞可塑性與轉移中的重要地位,MYADM可作為臨床預後與精準藥物的重要指標,查岱龍表示,這項發現不僅揭露了癌症轉移的新路徑,也為臨床治療帶來了新策略。若針對MYADM開發新型標靶藥物或中和抗體,將有望阻斷癌細胞的「逃生路徑」,減少癌症轉移的發生,為癌症精準醫療提供另一項強力的治療武器。