登革熱幫兇基因竟與失智有關 陽明交大發現阿茲海默治療關鍵

人類感染登革熱等疾病時，會出現基因「CLEC5A」，陽明交通大學團隊日前發現，該基因也參與了阿茲海默症的發展進程，揭示病毒感染基因在神經退化疾病中的角色，有望替阿茲海默症治療開啟一扇新的大門。

陽明交大腦科學研究所副教授鄭菡若，與國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任謝世良團隊，首次發現免疫基因CLEC5A，竟在阿茲海默症發展進程中扮演重要角色，研究成果發表在國際期刊《Journal of Neuroinflammation》。

研究團隊表示，透過基因工程，將阿茲海默症小鼠與剔除CLEC5A基因的小鼠進行育種，再跟有記憶缺失的阿茲海默症小鼠相比，其他缺少CLEC5A基因的阿茲海默症小鼠在記憶與學習的行為測試中表現顯著提升，大腦中β類澱粉蛋白的堆積也大幅減少，而這些蛋白正是阿茲海默症的關鍵病理指標。

鄭菡若指出，微膠細胞（microglia）是腦神經重要的免疫細胞，但阿茲海默症的β類澱粉蛋白異常堆積，也會引發微膠細胞不正常活化而攻擊腦神經。剔除CLEC5A基因後不僅降低微膠細胞的發炎活性，也同時提高對β類澱粉蛋白的清除能力，意味著CLEC5A基因可能是為治療阿茲海默症的新的治療標的。

謝世良過去曾發現，CLEC5A是登革熱與日本腦炎致死重要因子，但一開始對這個基因與阿茲海默症的關聯並無絕對把握，當時僅是猜測，還沒有明顯證據。

而CLEC5A不只會辨認病毒，後來在紅斑性狼瘡等自體免疫疾病中也有表現，因此當時就猜測，這個基因是不是也在阿茲海默症裡誤傷大腦。

陽明交大腦科所博士生林鈺益與張文瀚也共同參與研究，除了揭示病毒感染基因在神經退化疾病中的新角色，也點出未來以藥物阻斷CLEC5A蛋白功能作為阿茲海默症治療的新可能。